2002年，邓家佳在机缘巧合下参演了武侠电视剧《侠客行》，并在剧中饰演侍剑。之后，她以超过分数线200分的成绩，考入中国传媒大学表演系。2007年，在同性题材电影《除却巫山》中担任女主角。2008年8月1日，她参演的古装喜剧电影《十全九美》上映，人气逐步提升。2010年，因主演都市喜剧《爱情公寓2》被广大观众熟知 。2012年7月30日，其主演都市喜剧《爱情公寓3》播出。2013年9月13日，其参演犯罪悬疑电影《全民目击》上映，并凭借该片成为国内80后首位金鸡百花双料女配。2015年，主演了爱情励志剧《爱情也包邮》和都市爱情剧《想明白了再结婚》 。

2016年，其主演的爱情剧《缘来幸福》播出。2017年9月6日，其主演的犯罪嫌疑网络剧《无证之罪》播出。2019年12月17日，主演的古装剧《大明风华》播出，并凭借该剧提名第26届上海电视节白玉兰奖最佳女配角奖。2020年4月14日，她主演的经侦题材电视剧《猎狐》播出。2021年11月11日，其主演的悬疑剧情片《扬名立万》上映。2022年6月15日，领衔主演的悬疑推理剧《回廊亭》开播；同年，领衔主演的悬疑网剧《通天塔》全网独播；同年，凭悬疑剧情片《扬名立万》荣获第33届华鼎奖中国最佳女主角。