2001年，和魏清芬主演纪实话剧《命断赣江》，凭借该剧获得陕西省第三届艺术节表演一等奖。2012年12月，出演抗战题材电视剧《战长沙》。2015年，参演了喜剧电影《恶棍天使》。2016年，和靳东两次合作，先后出演悬疑剧《鬼吹灯之精绝古城》和都市剧《外科风云》。2018年7月，参演电影《我不是药神》上映。 2020年12月28日参演的年代情感剧《流金岁月》在中央电视台电视剧频道播出，并在爱奇艺同步播出，在剧中饰演董教授。2021年4月21日，主演电视剧《八零九零》定档。2021年，杨新鸣与代乐乐、杨童舒合作主演了冯钶予导演执导的电影《川流不“熄”》。2021年8月20日，主演的爱情喜剧《测谎人》上映。2022年12月26日，出演的网络电影《昆仑山传说》在横店影视城开机。